Галактоземия

Причины врожденной катаракты

Помутнения в хрусталике новорожденного малыша могут появиться в случаях:

• внутриутробного влияния неблагоприятных факторов (внешних и внутренних), действующих на беременную женщину. Ненаследственная врожденная катаракта у детей развивается при воздействии на мать во время вынашивания радиации, интоксикаций, инфекций, резус-конфликта, алкоголя и т.п. Внутриутробная врожденная катаракта – самая распространенная группа помутнений хрусталика, на ее долю приходится 67% всех случаев;

• отягощенной наследственности. Чаще патология передается по аутосомно-доминантному типу, но в случае кровного родства родителей появится и при аутосомно-рецессивном варианте наследования. При наследовании, сцепленном с полом, врожденная катаракта у мальчиков проявится в рецессивном типе, у девочек – в доминантном;

• при генетически обусловленных нарушениях обмена веществ (галактоземии, врожденной хондродистрофии, синдроме Лоу, псевдогопопаратиреозе и т.п.).

При наследственных болезнях обмена веществ помутнения в хрусталике могут развиться и после рождения малыша.

Врожденные катаракты в половине случаев (от 30 до 70%, по данным разных авторов) сопровождаются другими аномалиями развития глазного яблока – микрофтальмом, аномалиями развития роговицы, колобомами радужки, сосудистой оболочки и пр.

Получить консультацию профильных специалистов:

• Медико-генетическое отделение Москвы — Москва, Донской проспект, 21а,
  тел. +7(495)954-41-27.
• Медико-генетический научный центр Российской Академии медицинских
  наук (МГНЦ РАМН) — Москва, ул. Москворечье, 1; тел.: +7 (499) 324-87-72.
• Научный Центр Здоровья Детей Российской Академии медицинских наук
  (Консультативно-диагностический центр) — Москва, Ломоносовский пр-т, 2
  Регистратура тел: +7 (495) 967 -14-20.
• Отделение медицинской генетики Российской детской клинической
  Больницы — Москва, Ленинский пр-т,117, тел. +7 (495) 434-10-00.
• Городской центр орфанных и других редких заболеваний детей и подростков Морозовской детской городской клинической больницы — Москва, 4-й Добрынинский переулок 1/9, корпус 1 «А», 1 этаж и 3 этаж; тел.+7 (495) 959 -88-03; .+7 (495) 959-88-00.
• Медико-генетический центр городской клинической детской больницы №13 им. Филатова — Москва, Садово-Кудринская ул., д.15; тел. +7 (499) 254-63-61; +7 (499) 254-25-26; записаться, а также направить необходимую
  информацию можно по e-mail: genetics.fgb@gmail.com

Типы и причины детской катаракты

Помутнение хрусталика может диагностироваться сразу после рождения малыша – врожденная катаракта, или появляться в дальнейшем – приобретенная.

Врожденная детская катаракта может быть:

• внутриутробной (ненаследственной). Это – самый распространенный вид патологии, занимающий 67% всех врожденных случаев. К его развитию приводят разнообразные неблагоприятные внешние и внутренние факторы, действующие на беременную женщину. К ним относят физические, химические и биологические факторы (облучение, интоксикации — в том числе алкогольную, инфекционные и общие хронические болезни у матери, резус-конфликт и т.п.);

• наследственной. К ней приводят мутации генов, хромосом или генома. Наследуется заболевание чаще по аутосомно-доминантному типу. При кровном родстве наследственная врожденная катаракта может появиться у малыша и при аутосомно-рецессивном типе. У младенцев мужского пола помутнение в хрусталике встречается при сцепленном с полом рецессивном наследовании, а у девочек – при сцепленном с полом доминантном;

• при наследственных нарушениях обмена веществ. Список этих синдромов и заболеваний обширен, наиболее часто встречаются: галактоземия, врожденная хондродистрофия, псевдогипопаратиреоз и синдром Лоу. Катаракта этого типа может быть не только врожденной, ни и приобретенной, развиваясь в сроки от нескольких недель до нескольких лет.

Это существенно влияет на тактику и сроки лечения, а также на результат вмешательства.

Признаки

Ввиду того, что заболевание считается генетическим, его симптоматика определяется исключительно по клинической степени тяжести протекания.

Первоначальная легкая степень проявляется и характеризуется:

• отказом от пищи;
• задержкой речевого развития (вернее, проявления эмоций голосом);
• отставанием в наборе необходимой массы тела (наблюдается анорексия);
• поражением печени токсическими веществами (развиваются хронические заболевания печени);
• поражением центральной нервной системы.

Средняя форма тяжести имеет такие признаки:

• частая рвота;
• развитие желтухи различной степени;
• анемия;
• отставание психомоторного развития;
• развитие катаракты;
• печеночная недостаточность.

Тяжелое протекание галактоземии фиксирует:

• очень раннее развитие (в течение двух дней после появления ребенка на свет);
• появление рвоты у грудничка вскоре после кормления молоком или молочной смесью;
• развитие расстройства стула (появляется водянистый понос);
• нарастание степени интоксикации;
• общую вялость грудничка;
• отказ от еды (грудное молоко или бутылочка);
• отсутствие набора массы тела (развивается выраженная анемия);
• кишечные колики;
• чрезмерный метеоризм;
• обильность отхождения газов;
• стойкая желтуха;
• снижение рефлексов новорожденного;
• развитие печеночной недостаточности;
• цирроз печени;
• увеличение селезенки;
• поражение почек;
• обоесторонняя (на обоих глазах) катаракта;
• замедление в физиологическом развитии.

Кроме того, существует и так называемый асимптомный (безсимптомный) тип галактозесии Дюарте. Он никак не проявляется и может быть обнаружен исключительно по результатам биохимического исследования крови.

Анализ на непереносимость молока

В нашей стране принят закон об обязательном тестировании каждого новорожденного на галактоземию. В первые дни жизни малыша в родильном доме проводится анализ на непереносимость молока для определения уровня галактозы. Если он превышает норму, семью вызывают в медико-генетический центр, где уровень галактозы измеряют повторно. При сохраняющемся повышенном уровне галактозы нужно проводить уточняющую диагностику. Умеренное повышение встречается нередко и характерно для доброкачественного варианта галактоземии, который обычно никак не проявляется клинически.

Непереносимость молока не всегда связана с усвоением молочных сахаров. Если у ребенка после маминого или коровьего молока возникают покраснения и воспаления на коже, то, вероятно, у него аллергия на белок молока.

ДНК-диагностика позволяет отличить классическую галактоземию, при которой требуется срочное назначение безлактозной диеты, от доброкачественного варианта, при котором в большинстве случаев можно сохранить грудное вскармливание, а также от других наследственных болезней обмена, протекающих со сходной симптоматикой.

Еще одна причина обращения к генетическому исследованию – прогноз потомства. Родители ребенка, больного галактоземией, имеют высокий риск рождения второго больного ребенка. Генетическое обследование семьи дает возможность уже на ранних стадиях беременности узнать, будет ли болен будущий ребенок.

При непереносимости молока генетический анализ также позволяет различить первичную и вторичную лактазную недостаточность

Это важно, так как при первичном дефиците лактазы пожизненно назначается низколактозная диета, а при вторичном необходимо устранить основную причину, вызвавшую повреждение кишечника

Что такое галактоза

Галактоза – это моносахарид класса гексоз, который есть в составе дисахарида лактозы и других полисахаридов. Не является незаменимым питательным веществом. Этот белый кристаллический порошок слабо растворяется в этаноле, а в воде – при 25 градусах по Цельсию. Температура плавления составляет около 165-170 градусов, карамелизация вещества начинается при 160 по Цельсию.

Содержится в молоке, сахарной свекле, камеди и в некоторых энергетических напитках. Встречается моносахарид в составе сложных углеводов, присутствующих в разных фруктах и овощах, таких как томаты, картофель, сельдерей, свекла, киви, вишни. Кроме того, человеческий организм способен самостоятельно синтезировать это вещество, которое является составной гликолипидов и гликопротеинов. Найдена в клетках головного мозга, нервных тканях.

Это один из трех моносахаридов, встречающихся в природе (два других – глюкоза и фруктоза)

Служит строительным блоком для другого не менее важного углевода – лактозы, которую человек получает из молока. Этот моносахарид крайне важен для производства молока у кормящих матерей

А вот в качестве подсластителя галактозу применяют крайне редко, хоть и принадлежит это вещество к сахарам. Сладости в ней на две третьи меньше, чем в обычном сахаре. Меж тем, если учесть, что галактоза, подобно фруктозе, обладает низким гликемическим индексом, есть смысл говорить о ней, как о безопасном сахаре, в частности, для лиц с диабетом. Также это вещество применяют в качестве легкого подсластителя в спортивных и других диетических напитках.

Лечение детской катаракты

Консервативного лечения не существует, показано хирургическое вмешательство. Его цель – удалить непрозрачную преграду в максимально ранние сроки. Это необходимо сделать, чтобы избежать развития амблиопии.

Решение о сроках операции по поводу катаракты у детей принимают в зависимости от индивидуальных особенностей маленького пациента.

Определяющими факторами являются:

• распространенность помутнения. Если сохраняются прозрачные участки в оптической зоне и есть серьезные противопоказания к проведению хирургии, вмешательство можно отсрочить. Полная катаракта не оставляет ни одного шанса для становления зрительных функций и ее необходимо убирать в максимально короткие сроки после рождения малыша;

• патология односторонняя или двусторонняя. Для парной детской катаракты этот фактор решающий. При полной двусторонней детской катаракте операцию хотя бы одного глаза проводят в ближайшее время;

• сопутствующая глазная и общая патология.

Большинство зарубежных и отечественных специалистов по детской катаракте считают нецелесообразным операцию, проведенную ранее 4-х недель от рождения малыша. После экстракции катаракты у таких детей в большинстве случаев развивается глаукома – заболевание с повышенным внутриглазным давлением, ведущее к атрофии зрительного нерва и слепоте.

При удалении хрусталика в возрасте до 6-ти месяцев интраокулярную линзу (ИОЛ) не имплантируют, это сделают позже — вторым этапом.

Связано это не с техническими сложностями в установке ИОЛ, а в изменении рефракции растущего глазного яблока. То есть при расчете диоптрийной силы ИОЛ для младенца младше 6-ти месяцев возникают большие сложности – с ростом малыша изменятся и оптические показатели. В послеоперационном периоде показано ношение контактной линзы (КЛ) или очков до второго этапа хирургии – имплантации искусственного хрусталика.

Если пренебречь ношением оптического устройства после удаления катаракты, разовьется амблиопия и установка ИОЛ окажется бесполезной.

Кроме того, для всех маленьких пациентов, перенесших операцию по удалению катаракты, разработана специальная реабилитация после катаракты, включающая плеоптическое лечение.

Если врожденная катаракта у малыша оперируется позднее 6-месячного возраста, искусственный хрусталик имплантируют сразу.

Технические особенности хирургии детской катаракты

Помимо дифференцированного подхода к установке ИОЛ, есть отличия в ходе самой операции от той, что проводится у взрослых пациентов. Возрастная катаракта всегда требует разрушения плотного хрусталика перед его удалением – ручного, ультразвукового или лазерного. Хрусталик малышей настолько нежный, что удаляется методом аспирации и не требует предварительного дробления.

Второй особенностью микрохирургии катаракты у детей является удаление прозрачной задней капсулы хрусталика и прилежащей к ней части стекловидного тела – передняя витректомия. Необходимость этих действий дискутируется. С одной стороны, такие действия увеличивают риск послеоперационных осложнений и не гарантируют развитие вторичной катаракты. С другой стороны, без этих манипуляций с течением времени появляется вторичное помутнение по оптической оси. Решение принимают совместно с лазерными хирургами, специализирующимися на лечении вторичной катаракты.

Все дети, перенесшие операцию по поводу катаракты, находятся под диспансерным наблюдением и регулярно проходят курсы плеоптического и ортоптического лечения.

Лечение

Лечение патогенетическое. Дети должны получать пищу без галактозы (смесь яиц с сахаром, маргарином, рисовой мукой, белки животного происхождения, миндальное молоко, обогащенное экстрактами мяса, овощей); молоко исключается. С возрастом непереносимость галактозы уменьшается, что связано с повышением активности УДФ-галпирофосфорилазы, активирующей превращение галактозы побочным путем. На этом основано терапевтическое действие прогестерона и тестостерона, специфически активирующих УДФ-гал-пирофосфорилазу.

При тяжелом состоянии -— регидратация (см. Токсический синдром), устранение ацидоза (см.), заменное переливание крови (см.).

Прогноз плохой при поздней диагностике и тяжелых формах Г. При рано начатом диетическом лечении дети могут развиваться нормально.

Библиогр.: Князев Ю. А. Наследственные заболевания углеводного обмена у детей, Педиатрия, № 12, с. 8, 1970; Харрис Г. Основы биохимической генетики человека, пер. с англ., с. 158, М., 1973; Farriaux J.-P. La gala-etosemie, в кн.: Actualites metaboliques en pediatrie, pubi, sous la dir. de Doin-Deren et Cie, ser. 3, p. 245, P., 1969, bibliogr.; The metabolic basis of inherited disease, ed. by J. B. Stanbury a. o., N. Y., 1972; Reuss A. Zuckerausscheidung im Saug-lingsalter, Wien. klin. Wschr., S. 799, 1908.

Как с этим жить?

Галактоземию невозможно вылечить, но вполне реально научиться
управлять болезнью, чтобы жизнь ребенка была нормальной. Жесткий
контроль за состоянием его здоровья со стороны родителей — главное
условие для этого.

• Раз в квартал на первом году жизни нужно сдавать анализ на содержание
  тотальной галактозы (галактоза + показатель фермента галактозо-1-фосфат) в сыворотке крови; в течение второго года жизни — каждые шесть месяцев; потом не реже 1 раза в год.
• Ежегодно дети должны проходить углубленную диспансеризацию, которая включает:
  • контроль функции печени (биохимический анализ крови, УЗИ органов брюшной полости и др.), показателей фосфорно-кальциевого обмена;
  • углубленный осмотр офтальмолога — даже при отсутствии катаракты он
    проводится в год, пять лет и в подростковом возрасте;
  • электроэнцефалографию (ЭЭГ);
  • по показаниям могут назначаться КТ или МРТ.

Родители должны знать о  профилактике осложнений.

При галактоземии уменьшается минеральная плотность костей, повышается
риск переломов. Поэтому школьникам раз в 2 года нужно проводить рентгеноденситометрию для выявления признаков раннего
остеопороза. Для укрепления костных тканей назначают витамин D и
препараты кальция.

Девочкам с 12-лет рекомендуется раз в год проводить УЗИ органов малого таза для оценки состояния яичников. При первичной аменорее необходимо наблюдение гинеколога и эндокринолога. С 15-ти лет может быть назначена заместительная гормональная терапия.

Задержка психического развития, выявляющаяся у некоторых детей, как правило, не тяжелая. Возможно и умеренное снижение интеллектуального развития. В раннем возрасте могут появиться проблемы с речью – ребенок неправильно выговаривает слова, плохо запоминает новые. У школьников иногда появляются трудности с чтением, математикой. Из-за болезни некоторые дети становится неловким, могут появиться расстройства движения, координации, равновесия и координации. В таких ситуациях необходима помощь невролога, психолога, логопеда, дефектолога. Но основная нагрузка лежит на родителях — нужно больше заниматься с ребенком дома, обучая, тренируя и развивая его.

Суточная норма

Галактоза не принадлежит к незаменимым веществам. Меж тем, ученые определили: для нормального функционирования организму необходимо, чтобы в крови уровень этого вещества был не ниже 5 мг на децилитр. Обеспечить себя этой нормой легко, если потреблять богатые галактозой продукты (преимущественно молочные, содержащие лактозу).

Особое внимание на список этих продуктов стоит обратить людям в состоянии стресса и переутомления, при повышенных умственных и физических нагрузках. Также галактоза должна присутствовать в рационе младенцев и кормящих матерей

Лучшие материалы месяца

• Коронавирусы: SARS-CoV-2 (COVID-19)
• Антибиотики для профилактики и лечения COVID-19: на сколько эффективны
• Самые распространенные «офисные» болезни
• Убивает ли водка коронавирус
• Как остаться живым на наших дорогах?

Пожилым людям, лицам с непереносимостью или аллергией на молочную пищу, а также, при наличии болезней кишечника или воспалениях женских половых органов, от обильного употребления галактозы, лучше отказаться.

Чрезмерное употребление продуктов, богатых этим моносахаридом, тем более, при наличии галактоземии, может негативно сказаться на состоянии печени, клеток центральной нервной системы, хрусталика глаза.

Стоимость операций при катаракте

Симптомы

Существуют три типа галактоземии в зависимости от того, какого фермента не хватает.

I тип — самый распространенный — обусловлен дефицитом фермента ГАЛТ
(галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы). От его активности или
пассивности зависит степень тяжесть заболевания.

2 тип галактоземии связан с недостаточностью фермента ГАЛК
(галактокиназы) и встречается значительно реже. Чаще всего ее проявлением
является постепенно развивающаяся катаракта.

3 тип провоцируется дефицитом фермента ГАЛЭ (уридиндифосфат-
галактозо- 4-эпимераза). У некоторых детей болезнь вызывает глухоту.

Галактоземия может проявляться в тяжелой, средней и легкой степени.

• Симптомы болезни 1 типа тяжелой степени появляются через несколько
  дней после начала грудного вскармливания. Это — рвота, диарея, вялость; судороги; нарастают признаки поражения печени, сопровождающиеся желтухой; нередко развивается поражение почек и др. При обследовании ребенка неонатологом выявляется угасание рефлексов периода новорожденности. Развиваются асцит (скопление жидкости в животе), поражение селезенки. Состояние малыша стремительно ухудшается, нарастает угроза бактериального сепсиса (заражение крови). Необходимо экстренное лечение, иначе ребенок может погибнуть.
• Для галактоземии средней тяжести также характерны рвота, желтуха; позже у ребенка развивается анемия, катаракта.
• При легкой степени болезни у новорожденного помимо рвоты и диареи, желтухи, при анализе крови выявляется гипогликемия — недостаток глюкозы.

Однако, галактоземия первого типа может развиваться и по другому
сценарию. Это так называемый – вариант Дуарте. Копия одного дефектного гена имеет сильную мутацию, а второго – совсем слабую. Такой дуэт сдерживает напор болезни, и, зачастую, какие-либо симптомы галактоземии у малыша отсутствуют или несущественны, часто лечения не требуется.

Но даже при мягком течении галактоземии ребенок не застрахован от осложнений болезни в будущем. У некоторых возможна задержка физического и психического развития, двигательных функций, нарушения развития речи. У девочек повышен риск нарушения полового созревания.

Диагностика

• Пренатальная диагностика рекомендуется, если в семье есть больные
  галактоземией. На10-12 неделе беременности проводится биопсия
  хориона или в 15-18 недель — амниоцентез (анализ околоплодных вод).
  Дородовая диагностика позволяет отличить классическую форму
  галактоземии от других, которые протекают сравнительно легко и без
  тяжелых осложнений.
• Неонатальный скрининг — основной метод раннего обнаружения
  болезни. У новорожденных на 4-е сутки после появления на свет (у
  недоношенных детей на 7–10 день) берут кровь из пяточки. При
  выявлении повышенного уровня галактозы и недостаточного
  содержания фермента, расщепляющего ее, результаты передают в
  поликлинику по месту жительства, врач назначает повторный тест.
  Если подозрение на галактоземию подтверждается, необходима
  консультация генетика.
• Анализ крови из вены для ДНК-исследования. Благодаря ему
  выявляют мутантный ген, отвечающий за развитие заболевания.

После подтверждения диагноза проводят дополнительные исследования:

• Биохимический анализ крови и общий анализ мочи, чтобы выявить
  признаки нарушения работы внутренних органов.
• Офтальмоскопию с использованием щелевой лампы глаз -для
  определения поражения хрусталика.
• УЗИ органов брюшной полости и почек для оценки состояния печени,
  почек, кишечника.
• ЭКГ позволяет обнаружить малые аномалии развития сердца.
• Электроэнцефалографию или, по возможности, компьютерную
  томографию — для диагностики органической патологии центральной
  нервной системы.

Кроме того рекомендуется обследование на выявление заболеваний,
имеющие схожие симптомы: сахарный диабет, патологии печени, аномалии
желчевыводящей системы, токсоплазмоз, болезнь Вильсона и другие.

Профилактика

Если лечение галактоземии началось вовремя, исход благоприятный: дети развиваются нормально и чувствуют себя хорошо (если нет погрешностей в диете). Так как болезнь связана с генетическими нарушениями, избавиться от заболевания полностью невозможно. Однако можно значительно облегчить самочувствие и жизнь ребенку, придерживаясь безлактозного питания. Строгая диета обязательна для всех детей, у которых галактоземия диагностирована. Избежать появления признаков катаракты, разрушения клеток печени и задержек в психомоторном развитии можно!

Если диагностику не успели провести вовремя, и произошло поражение органов, с помощью медикаментозной терапии можно значительно замедлить развитие болезни и ухудшение состояния. Если же лечение при галактоземии не проводится вообще, ребенок погибает на протяжении нескольких месяцев.

Чтобы предупредить развитие болезни, нужно учитывать ее наследственные особенности. Для этого будущие родители могут пройти консультацию у генетика (особенно рекомендуется тем, у кого в семье уже рождались дети с галактоземией). За ребенком, у которого диагностирована галактоземия, наблюдает педиатр, диетолог, генетик, невролог.